Ars Technica
O mundo da biomedicina desenvolveu muitas tecnologias que parecem estar a um pequeno passo da ficção científica, mas o público em geral não as conhece muito bem. No entanto, as vacinas baseadas em mRNA foram uma grande exceção, pois grande parte do público viu o desenvolvimento da tecnologia como um passo importante para enfrentar o pior da pandemia e, em seguida, recebeu as vacinas em massa.
A tecnologia de mRNA tem muitas aplicações potenciais além do COVID, e foi sobre isso que conversamos um pouco no evento Além do COVID: O que a tecnologia de mRNA significa para o tratamento de doenças? Painel no evento Ars Frontiers semana passada. Arquivamos o painel no YouTube; Se você deseja se concentrar na discussão das terapias de mRNA, você pode Comece na marca de 1 hora e 55 minutos.
O mRNA é uma molécula de ácido nucleico que instrui a célula a produzir proteínas específicas. Quando usado como vacina, as instruções pedem uma proteína produzida por um patógeno, como um vírus. “Afixar um cartaz de procurado pelo sistema imunológico ajuda”, disse Nathaniel Wang, cofundador e CEO da Replicando Ciências da Vida colocá-lo
A produção de um cartaz de procurado não é diferente de outras vacinas. “Os mRNAs são apenas a embarcação, eles são os meios de transporte”, disse Karin Bok, do National Institutes of Health. “Então, digamos que você coma seu sanduíche no almoço – mRNA é o pão que você escolhe para entregar aquele sanduíche.” A diferença entre RNA e RNA é a facilidade de uso. Bok disse que, como o mRNA é sintético, muitas das possíveis precauções de segurança que precisam ser tomadas ao produzir a vacina nas células são eliminadas. (Bok é Diretor de Preparação Pandêmica e Resposta a Emergências no NIH Centro de Pesquisa de Vacinas.) Isso significa que podemos colocar rapidamente uma vacina em testes de segurança e potencialmente testar vacinas alternativas em paralelo.
Essa facilidade de uso também tem impacto na fabricação. “Você não precisa recriar um processo de fabricação para gripe x COVID-19 x vírus Epstein-Barr”, disse Wang. “Você apenas muda a sequência no próprio RNA, mas a maneira como você produz e purifica esse material é a mesma, e é por isso que é muito mais rápido.”
além da velocidade
A velocidade de desenvolvimento tem algumas vantagens adicionais. Bok citou vacinas sazonais como a gripe (e possivelmente COVID no futuro) como um grande beneficiário. Como o processo de teste e fabricação é mais rápido, podemos esperar mais alguns meses para coletar dados adicionais antes de nos comprometermos com uma formulação específica para a Vacina do Ano. Além disso, Bok sugeriu que usaríamos mRNAs também para outras doenças. No entanto, o que são depende de uma análise da doença específica e se o mRNA pode fornecer o que é necessário para criar imunidade durável.
De sua parte, Wang está entusiasmado com as tecnologias em desenvolvimento (ele as apelidou de “mRNA 2.0”) que poderiam produzir mais proteínas a partir de cada molécula de RNA e conter sinais que estimulassem a resposta imune. Isso, ele sugeriu, poderia reduzir a dose necessária de vacina por um fator de mil e torná-la ainda mais fácil de fabricar.
Isso pode ser uma boa notícia para aplicações além das vacinas. Terapias como para doenças autoimunes e diabetes podem ser baseadas em injeções de proteínas, que muitas vezes são realizadas diariamente. Mas com mRNAs, podemos fazer com que nossas células façam as próprias terapias. Wang disse que há trabalho desenvolvendo moléculas semelhantes ao mRNA que podem conduzir a expressão por semanas ou até meses, potencialmente eliminando a necessidade de injeções diárias.
No futuro, disse Wang, as pessoas estão trabalhando nas chamadas “vacinas contra o câncer”, que usam proteínas para restaurar a resposta imune às células cancerígenas. Ele sugeriu que o mRNA era um candidato óbvio para uso neste trabalho.
No entanto, todos esses usos dependem do consentimento público para o uso contínuo do mRNA, o que causou grande desconfiança em alguns círculos após a introdução da vacina COVID. Bok atribuiu isso em parte ao aspecto de velocidade do Projeto Warp Speed, mas enfatizou que “só apostamos em dinheiro, não em segurança”.
“Acho que nosso entusiasmo por pesquisa e desenvolvimento deve andar de mãos dadas com a forma como podemos inspirar confiança nas vacinas, mas também nas vacinas de mRNA, que é uma nova tecnologia fantástica que podemos usar para muitas, muitas doenças infecciosas que temos não tenho.” “Existem vacinas para isso”, disse Bok. Ela e Wang enfatizaram que transparência e autenticidade são essenciais para construir confiança.
Ainda assim, o fato de precisarmos restaurar a confiança é um sinal do sucesso dessa tecnologia em comparação com a pré-COVID. “Acho que às vezes é difícil lembrar de algo antes da pandemia, mas as pessoas estavam dispostas a usar a tecnologia de RNA nos bastidores e esmagá-la”, disse Wang. “Havia dúvidas reais sobre se seria escalável, se seria comercialmente viável, se haveria problemas de segurança fundamentais, e acho que o que os últimos anos fizeram foi realmente responder a todas essas perguntas”. , é uma tecnologia escalável, pode ser fabricada, pode ser segura e implantável.”