Risco de infecção BA.5 em indivíduos expostos a variantes anteriores de SARS-CoV-2

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Nos últimos meses, o Omicron (B.1.1.529) tornou-se a variante dominante do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) e mostrou algum nível de evasão imune.¹ As subvariantes omicrons iniciais, BA.1 e BA.2, estão sendo cada vez mais substituídas por BA.5 em muitos países, possivelmente devido à maior transmissibilidade e evasão parcial da imunidade induzida por BA.1 e BA.2.^2.3 A proteção oferecida pela BA.1 contra a infecção pela subvariante BA.5 é crítica, uma vez que as vacinas pareadas em ensaios clínicos são baseadas em BA.1.

Portugal foi um dos primeiros países a ser afectado por uma dominância BA.5. Usamos o Registro Nacional de Doenças de Coronavírus 2019 (Covid-19) (SINAVE) para calcular o risco de infecção BA.5 em indivíduos com infecção documentada com variantes anteriores, incluindo BA.1 e BA.2. O registro inclui todos os casos notificados no país, independentemente da apresentação clínica.

Ilustração 1. Ilustração 1. Efeito protetor da infecção prévia por SARS-CoV-2 na infecção da subvariante Omicron BA.5.

Conforme mostrado no Painel A, identificamos os períodos (em cores diferentes) em que uma variante estava presente em mais de 90% dos isolados da amostra (dados do National Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 [SARS-CoV-2] Monitoramento da diversidade genética⁴). Os períodos cinzas representam momentos em que mais de uma variante estava em circulação. Dada a transição relativamente lenta entre a dominância de omicron BA.1 subvariante e a dominância de omicron BA.2 subvariante, agrupamos BA.1 e BA.2 na análise. Nós não registramos ninguém infectado pela subvariante omicron BA.5 nos 90 dias anteriores à dominância. O Painel B mostra a eficácia protetora contra infecção durante o período de dominância BA.5 (a partir de 1º de junho de 2022) em indivíduos com infecção nos períodos de dominância de diferentes variantes, conforme apresentado no Painel A, em comparação com indivíduos sem infecção documentada até 1º de junho . Pessoas com duas infecções antes de 1º de junho não foram incluídas no estudo. 𝙸 As barras representam intervalos de confiança de 95%.

A vigilância genética nacional do SARS-CoV-2 identificou períodos em que variantes distintas representaram mais de 90% dos isolados.⁴ Identificamos todos os indivíduos que tiveram infecção primária durante os períodos de dominância de cada variante para calcular seu risco de infecção durante o período de dominância BA.5 (Figura 1A). Agrupamos BA.1 e BA.2 devido à transição lenta entre as duas subvariantes na população. Finalmente, calculamos o risco de infecção de BA.5 para a população que não tinha infecção documentada antes da dominância de BA.5 (1 de junho de 2022).

Descobrimos que a infecção anterior por SARS-CoV-2 teve um efeito protetor contra a infecção por BA.5 (Figura 1B e Tabela S1 no Apêndice Suplementar, disponível com o texto completo desta carta em NEJM.org), e essa proteção foi máxima para infecção anterior com BA.1 ou BA.2. Estes dados devem ser considerados no contexto de infecções emergentes numa população altamente vacinada, pois em Portugal mais de 98% da população em estudo terá completado a série primária antes de 2022.

O desenho do estudo não pode eliminar todos os fatores de confusão (consulte a seção Discussão no Apêndice Suplementar). Além disso, uma limitação é o efeito putativo da imunossupressão em uma população com imunidade híbrida (infecção prévia e vacinação). Descobrimos que a infecção BA.1 ou BA.2 forneceu maior proteção contra BA.5 em indivíduos vacinados do que a infecção com variantes pré-micron, consistente com um relatório recente com um desenho negativo para o teste.⁵ No entanto, as infecções BA.1 ou BA.2 ocorreram mais perto do período de dominância de BA.5 do que infecções com variantes anteriores. Dada a alta incidência de infecção por BA.5 em indivíduos com infecção prévia por BA.1 ou BA.2, acredita-se que a proteção conferida pela infecção prévia por BA.1 ou BA.2 seja muito baixa. Nossos dados indicam que essa percepção é provavelmente uma consequência do maior grupo de indivíduos com infecção BA.1 ou BA.2 do que aqueles infectados por outras subvariantes, e não é suportado pelos dados.

No geral, descobrimos que indivíduos com histórico anterior de infecção por SARS-CoV-2 eram menos propensos a ter infecções da subvariante BA.5 em uma população fortemente vacinada, particularmente aqueles com infecções anteriores de BA.1 ou BA.2, do que em não infectados pessoas.

João Malato, M.Sc.
Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Lisboa, Portugal

Ruy M. Ribeiro, D.Phil.
Laboratório Nacional de Los Alamos, Los Alamos, NM

Pedro P. Leite, MD
Pedro Casaca, MD
Eugenia Fernandes, Ph.D.
Direção Geral da Saúde, Lisboa, Portugal

Carlos Antunes, Ph.D.
Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

Válter R. Fonseca, MD, Ph.D.
Direção Geral da Saúde, Lisboa, Portugal

Manuel C. Gomes, Ph.D.
Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

Luis Graça, MD, D.Phil.
Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Lisboa, Portugal
[email protected]

Esta carta foi publicada no NEJM.org em 31 de agosto de 2022.