Ilustração de anticorpo COVID

Os resultados podem ajudar a desenvolver vacinas e tratamentos de anticorpos mais eficazes para COVID-19 Variantes.

Uma equipe internacional de cientistas identificou anticorpos que neutralizam Omicron e outros SARS-CoV-2 Variantes. Esses anticorpos têm como alvo áreas da proteína do pico do vírus que permanecem essencialmente inalteradas quando os vírus sofrem mutação.

Ao identificar os pontos de ataque desses anticorpos “amplamente neutralizantes” na proteína spike, pode ser possível desenvolver vacinas e tratamentos de anticorpos que sejam eficazes não apenas contra a variante Omicron, mas também contra outras variantes que possam aparecer no futuro, disse David Veesler, pesquisador do Howard Hughes Medical Institute e professor associado de bioquímica do universidade de Washington Escola de Medicina de Seattle. “Esta descoberta nos mostra que há uma maneira de superar a evolução contínua do vírus, concentrando-se em anticorpos que têm como alvo esses locais altamente conservados na proteína do pico”, disse Veesler.

Veesler liderou o projeto de pesquisa com Davide Corti da Humabs Biomed SA, Vir Biotechnology, na Suíça. Os resultados do estudo foram publicados no dia 23 de dezembro na revista. liberado natureza. Os principais autores do estudo foram Elisabetta Cameroni e Christian Saliba (Humabs), John E. Bowen (UW Bioquímica) e Laura Rosen (Vir).

A variante Omicron tem 37 mutações na proteína spike, que usa para se ligar e penetrar nas células. Este é um número excepcionalmente alto de mutações. Acredita-se que essas mudanças explicam em parte por que a variante foi capaz de se espalhar tão rapidamente para infectar pessoas vacinadas e reinfectar pessoas já infectadas.

“As questões mais importantes que tentamos responder foram: como essa constelação de mutações na proteína spike da variante Omicron afetou sua capacidade de se ligar às células e contornar as reações de anticorpos do sistema imunológico”, disse Veesler.

Veesler e seus colegas especulam que as numerosas mutações do Omicron podem ter se acumulado durante uma infecção prolongada em alguém com um sistema imunológico enfraquecido ou através do vírus passando de humanos para uma espécie e vice-versa.

Para avaliar os efeitos dessas mutações, os pesquisadores desenvolveram um vírus desativado e não replicante, chamado pseudovírus, para produzir proteínas de pico em sua superfície, como os coronavírus. Eles então fizeram pseudovírus que tinham proteínas de pico com as mutações Omicron e que foram encontrados nas primeiras variantes identificadas na pandemia.

Os pesquisadores primeiro observaram como as diferentes versões da proteína spike podem se ligar a proteínas na superfície das células, que o vírus usa para se agarrar à célula e entrar na célula. Essa proteína é chamada de receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2).

Eles descobriram que a proteína spike da variante Omicron se ligou 2,4 vezes melhor do que a proteína spike encontrada no vírus isolado no início da pandemia. “Isso não é um grande aumento”, observou Veesler, “mas no surto de SARS de 2002-2003, as mutações na proteína spike que aumentaram a afinidade foram associadas a uma maior transmissibilidade e infecciosidade.” Eles também descobriram que a versão Omicron foi capaz de se ligar com eficiência aos receptores ACE2 de camundongos, sugerindo que Omicron pode ser capaz de jogar pingue-pongue entre humanos e outros mamíferos.

Os pesquisadores então examinaram o quão bem os anticorpos contra isolados anteriores do vírus protegiam contra a variante Omicron. Eles fizeram isso usando anticorpos de pacientes previamente infectados com versões anteriores do vírus, vacinados ou infectados contra cepas anteriores do vírus e, em seguida, vacinados.

Eles descobriram que os anticorpos de pessoas infectadas com cepas anteriores e daqueles que receberam qualquer uma das seis vacinas mais amplamente utilizadas atualmente disponíveis tinham capacidade diminuída de bloquear a infecção.

Os anticorpos de pessoas que foram previamente infectadas e que receberam a vacina Sputnik V ou Sinopharm, bem como uma única dose da Johnson & Johnson, dificilmente poderiam ou não bloquearia – ou “neutralizaria” – a entrada da variante Omicron nas células. Os anticorpos de indivíduos que receberam duas doses das vacinas Moderna, Pfizer / BioNTech e AstraZeneca retiveram alguma atividade neutralizante, embora reduzida em 20 a 40 vezes, muito mais do que qualquer outra variante.

Anticorpos de pessoas que foram infectadas, se recuperaram e receberam duas doses da vacina também diminuíram a atividade, mas a diminuição foi menor, cerca de cinco vezes, mostrando claramente que a vacinação é útil após a infecção.

Os anticorpos de indivíduos, neste caso um grupo de pacientes em diálise renal, que receberam uma vacinação de reforço com uma terceira dose das vacinas de mRNA da Moderna e Pfizer / BioNTech, mostraram apenas uma redução de 4 vezes na atividade neutralizante. “Isso mostra que uma terceira dose contra Omicron é realmente muito útil”, disse Veesler.

Todos, exceto um dos tratamentos com anticorpos atualmente aprovados ou aprovados para uso em pacientes expostos ao vírus, não tiveram atividade ou reduziram significativamente a atividade contra Omicron no laboratório. A exceção foi um anticorpo chamado sotrovimab, que mostrou uma redução de duas a três vezes na atividade neutralizante, mostra o estudo.

No entanto, ao testar um painel maior de anticorpos criados contra versões anteriores do vírus, os pesquisadores identificaram quatro classes de anticorpos que mantiveram sua capacidade de neutralizar os ômicrons. Os membros de cada uma dessas classes têm como alvo uma das quatro regiões específicas da proteína do pico que está presente não apenas nas variantes do SARS-CoV-2, mas também em um grupo de coronavírus relacionados, chamados Sarbecovírus. Essas manchas na proteína podem persistir porque desempenham um papel essencial que a proteína perderia se sofresse mutação. Essas áreas são chamadas de “conservadas”.

A descoberta de que os anticorpos podem neutralizar pelo reconhecimento de regiões conservadas em tantas variantes diferentes do vírus sugere que o desenvolvimento de vacinas e tratamentos com anticorpos direcionados a essas regiões podem ser eficazes contra uma ampla gama de variantes causadas pela mutação, disse Veesler.

Referência: “Anticorpos amplamente neutralizantes superam o deslocamento antigênico do omicron de SARS-CoV-2” por Elisabetta Cameroni, John E. Bowen, Laura E. Rosen, Christian Saliba, Samantha K. Zepeda, Katja Culap, Dora Pinto, Laura A. VanBlargan, Anna De Marco, Julia di Iulio, Fabrizia Zatta, Hannah Kaiser, Julia Noack, Nisar Farhat, Nadine Czudnochowski, Colin Havenar-Daughton, Kaitlin R. Sprouse, Josh R. Dillen, Abigail E. Powell, Alex Chen, Cyrus Maher, Li Yin , David Sun, Leah Soriaga, Jessica Bassi, Chiara Silacci-Fregni, Claes Gustafsson, Nicholas M. Franko, Jenni Logue, Najeeha Talat Iqbal, Ignacio Mazzitelli, Jorge Geffner, Renata Grifantini, Helen Chu, Andrea Gori, Agostino Riva, Olivier Giannini , Alessandro Ceschi, Paolo Ferrari, Pietro E. Cippà, Alessandra Franzetti-Pellanda, Christian Garzoni, Peter J. Halfmann, Yoshihiro Kawaoka, Christy Hebner, Lisa A. Purcell, Luca Piccoli, Matteo Samuele Pizzuto, Alexandra C. Walls, Michael S . Diamant, Amal io Telenti, Herbert W. Virgin, Antonio Lanzave cchia, Gyorgy Snell, David Veesler e Davide Corti, 23 de dezembro de 2021, natureza.
DOI: 10.1038 / d41586-021-03825-4

A pesquisa foi apoiada pelo Howard Hughes Medical Institute, pelo National Institute of Allergy and Infectious Diseases (Dp1AI158186, HHSN272201700059C, HHSN272201400008C), pelo National Institute of General Medical Sciences (5T32GN008268-32), Fast Grants, the Pew Charitable Trusts, The Burroughs Wellcome Fund, o Centro de Pesquisa em Patogênese da Gripe (75N93021C00014), a Agência Japonesa de Pesquisa e Desenvolvimento Médico (JP21wm0125002), o Pew Biomedical Scholars Award e a Swiss Kidney Foundation.

By Gabriel Ana

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