Resumo: O estresse crônico induz sintomas semelhantes à síndrome do intestino irritável em modelos de camundongos.
Fonte: Universidade de Ciências de Tóquio
A síndrome do intestino irritável (SII) é frequentemente associada a sintomas gastrointestinais no intestino delgado e grosso. A SII foi classificada em quatro subtipos com base na inconsistência das fezes; Estes são IBS com constipação (IBS-C), IBS com diarréia (IBS-D), misto (IBS-M) e IBS não classificado. No entanto, há uma falta de compreensão dos mecanismos e tratamentos da SII na literatura científica. Uma das razões para esta falta de conhecimento sobre IBS é a falta de modelos animais experimentais úteis.
Ao longo dos anos, estudos sugeriram uma ligação entre estados emocionais e disfunção intestinal, enfatizando a existência e a importância do chamado “eixo intestino-cérebro” na determinação de nosso bem-estar emocional e metabólico.
Recentemente, o estresse crônico de derrota social (cSDS) e o estresse crônico de derrota social vicário (cVSDS) foram aceitos como modelos para transtorno depressivo maior (MDD) e transtorno de estresse pós-traumático.
Os modelos animais cVSDS podem nos ajudar a entender a SII em detalhes? Para descobrir, pesquisadores da Tokyo University of Science (TUS), liderados pelo professor Akiyoshi Saitoh da Faculdade de Ciências Farmacêuticas, TUS, usaram modelos de camundongos cVSDS. Seu objetivo era entender os efeitos do estresse psicológico prolongado nas doenças intestinais.
A equipe descobriu que os camundongos induzidos pelo estresse psicológico mostraram uma maior taxa de trânsito intestinal e comportamentos relacionados à dor visceral – características da SII.
Seus resultados foram publicados em Fronteiras da Neurociência.
Ao projetar seu estudo, o professor Saitoh diz: “Nós nos concentramos no paradigma cVSDS e avaliamos o impacto do estresse emocional nas doenças intestinais. Também avaliamos o potencial do paradigma como um novo modelo animal de síndrome do intestino irritável”.
Em seu estudo, eles submeteram camundongos a estresse físico ou emocional, no qual os animais de teste sofreram agressão física ou testemunharam a agressão por 10 minutos por dia durante 10 dias consecutivos.
No dia 11, foi realizado um teste de interação social para avaliar as condições estressantes dos animais de teste. O estresse também foi avaliado pela quantificação de corticosterona plasmática, teste de farinha de carvão e teste de hiperalgesia induzida por capsaicina dos animais. Os pesquisadores também avaliaram os camundongos quanto à permeabilidade intestinal, patologia, frequência de defecação e conteúdo das fezes.
Eles descobriram que a proporção de trânsito de carbono, que indica a passagem pelo intestino, foi significativamente aumentada em camundongos expostos ao estresse emocional em comparação com camundongos no grupo controle (ingênuos) que não foram expostos ao estresse. No entanto, em camundongos expostos ao estresse físico, os efeitos foram insignificantes. A frequência de defecação e o conteúdo de água nas fezes também foram aumentados em camundongos emocionalmente estressados.
Esses efeitos persistiram 1 mês após a exposição ao estresse. Além disso, não houve diferenças significativas no estado patológico e na permeabilidade intestinal entre os camundongos ingênuos e emocionalmente estressados, sugerindo que não há alterações relacionadas ao estresse no nível do tecido.
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O professor Saitoh diz: “Esses resultados sugerem que o estresse crônico induz sintomas semelhantes ao IBS-D em camundongos, como exacerbações crônicas do peristaltismo intestinal e hiperalgesia abdominal, sem lesões intestinais”.
Curiosamente, os pesquisadores descobriram que as mudanças na motilidade intestinal nos animais de teste foram melhoradas quando os camundongos cVSDS foram tratados com Keishikashakuyakuto, uma droga Kampo usada clinicamente para tratar a SII.
O estudo ressalta a vantagem do paradigma cVSDS sobre os métodos convencionais na indução de sintomas do tipo IBS-D por meio de estresse psicológico repetitivo.
Sobre os mecanismos desses efeitos, o professor Saitoh diz: “Do ponto de vista do eixo intestino-cérebro, suspeitamos que o córtex insular desempenha um papel importante na determinação do fenótipo de camundongos emocionalmente estressados”. manejo do estresse psicológico.
Em conclusão, este estudo mostra pela primeira vez que o estresse psicológico induzido por cVSDS sozinho pode causar sintomas semelhantes ao IBS-D em camundongos. Outras pesquisas talvez possam se basear nos paradigmas cSDS e cVSDS para elucidar as condições fisiopatológicas e projetar tratamentos para a SII.
Sobre esta notícia da pesquisa de estresse
Autor: assessoria de imprensa
Fonte: Universidade de Ciências de Tóquio
Contato: Assessoria de Imprensa – Universidade de Ciências de Tóquio
Foto: A imagem é de domínio público
Pesquisa original: Acesso livre.
“Estresse psicológico repetido, estresse crônico de derrota social vicária, induz sintomas semelhantes à síndrome do intestino irritável em camundongos‘ por Toshinori Yoshioka et al. Fronteiras da Neurociência
abstrato
Estresse psicológico repetido, estresse crônico de derrota social vicária, induz sintomas semelhantes à síndrome do intestino irritável em camundongos
Evidências crescentes mostraram que estados emocionais e distúrbios intestinais estão ligados nas chamadas “interações cérebro-intestino”. De fato, muitos distúrbios psiquiátricos estão associados a sintomas gastrointestinais, como a síndrome do intestino irritável (SII).
No entanto, a conexão funcional permanece indefinida, em parte porque existem poucos modelos animais experimentais úteis.
Aqui nos concentramos em um modelo animal altamente validado de distúrbios psiquiátricos induzidos por estresse, como depressão, conhecido como camundongos modelo cVSDS (Cronic Vicarious Social Defeat Stress), que dissecamos sob estresse psicológico repetido e posteriormente examinamos suas condições intestinais.
No teste de refeição de carvão e no teste de hiperalgesia induzida por capsaicina, camundongos modelo cVSDS mostraram uma razão de trânsito intestinal significativamente maior e um comportamento relacionado à dor visceral aumentada, respectivamente. Essas mudanças persistiram por mais de um mês após a sessão de estresse.
Por outro lado, as avaliações patológicas dos escores histológicos e inflamatórios de camundongos naïve e modelo cVSDS não diferiram. Além disso, keishikashakuyakuto – uma droga Kampo clinicamente usada para tratar a síndrome do intestino irritável – normalizou as alterações na motilidade intestinal em camundongos modelo cVSDS.
Nossos resultados mostram que camundongos modelo cVSDS exibem sintomas semelhantes a SII, como alterações peristálticas intestinais crônicas e hiperalgesia abdominal sem lesão orgânica.
Portanto, propomos o paradigma cVSDS como um novo modelo animal de SII com ampla validade que elucida a correlação entre estados depressivos e anormalidades intestinais.
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