Uma equipe de pesquisa internacional liderada pela Cleveland Clinic apresentou a caracterização mais abrangente da base genética subjacente da doença de Parkinson (DP) em latinos até o momento, dando um passo importante em direção a uma pesquisa genética mais ampla para a doença de Parkinson.

“A doença de Parkinson afeta todas as raças, mas como os estudos genéticos têm sido amplamente limitados a indivíduos de ascendência europeia e do leste asiático, pouco se sabe sobre a arquitetura genética da doença nas populações latinas”, disse Ignacio Mata, Ph.D., professor assistente do Genomic Medicine Institute e principal autor do estudo. “Com o aumento das taxas de incidência em quase todas as regiões do mundo, a importância de uma maior diversidade na pesquisa do Parkinson não pode ser esquecida”.

Neste estudo, publicado em Annals of Neurology, Dr. Mata e a equipe internacional conduziram o primeiro estudo de associação do genoma (GWAS) de pacientes latinos com DP da América do Sul. A análise foi baseada em dados de pacientes da maior coorte de latinos de controle de casos de DP do mundo, conhecida como Consórcio Latino-Americano de Pesquisa sobre a Genética da Doença de Parkinson (LARGE-PD), que inclui indivíduos de 35 instalações em 12 países da América Latina e o Caribe.

Conduziu o primeiro estudo de associação do genoma em latinos

Os pesquisadores escanearam os genomas de 1.497 indivíduos (807 casos de DP; 690 controles saudáveis) de nove locais LARGE-PD em cinco países (Uruguai, Brasil, Colômbia, Peru e Chile) para examinar as variações genéticas associadas à DP.

Em particular, eles mostraram que SNCA, um gene previamente associado com PD em populações europeias e do Leste Asiático, tinha relevância em todo o genoma na coorte LARGE-PD e em uma coorte de replicação, sugerindo seu papel crítico na etiologia da PD os latinos apontam. Além disso, eles identificaram o novo gene NRROS como um gene de risco de DP biologicamente plausível, particularmente em pessoas do Peru, mas indicaram que mais estudos são necessários para validar esse achado.

Os pesquisadores então avaliaram a relevância das variantes da DP previamente identificadas em populações europeias e do Leste Asiático para a coorte LARGE-PD e encontraram uma sobreposição significativa na arquitetura genética da DP entre europeus e latinos. Eles também examinaram a relação entre o risco de DP e a ancestralidade da população latina e identificaram variantes associadas a ancestrais africanos e nativos americanos que podem afetar o risco de DP.

“À medida que continuamos nosso trabalho para obter um entendimento completo da arquitetura genética específica da população da doença de Parkinson em populações latinas, a inclusão de pacientes latinos com DP com ascendência diversa, como aqueles com ancestrais nativos americanos ou africanos significativos, é uma necessidade, “disse o Dr. Disse Mata. “O Parkinson é uma doença global, por isso é fundamental que os estudos genéticos reflitam a grande variedade de pessoas com a doença.”

Próximas etapas para LARGE-PD

Dr. Mata e seus colegas fundaram o LARGE-PD em 2009 com fundos da Fundação de Parkinson para aumentar a diversidade nos estudos genéticos da DP e para entender melhor a genética da DP em latinos. Nos próximos anos, eles planejam triplicar sua coorte com financiamento da Michael J. Fox Foundation, o que permitirá que suas descobertas sejam replicadas e novas associações genéticas sejam identificadas. Eles também farão parceria com o Aligning Science Across Parkinson’s Global Parkinson’s Genetics Program para conduzir o maior e mais diversificado estudo genético da doença de Parkinson, com o objetivo de envolver 150.000 pessoas, das quais pelo menos 50.000 serão de populações sub-representadas.

Relação: Sarihan EI, Pérez-Palma E., Niestroj LM, et al. Análise do genoma da variação do número de cópias em pacientes com doença de Parkinson na América Latina. Desordem em movimento. 2021; 36 (2): 434-441. Faz: 10.1002 / mds.28353

Este artigo foi republicado a partir do seguinte materiais. Nota: O material pode ter sido editado em termos de duração e conteúdo. Para mais informações, consulte a fonte citada.